“出海”成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展的重要策略。隨著政策環(huán)境利好和企業(yè)研發(fā)實(shí)力增強(qiáng)，本土創(chuàng)新藥企加速出海步伐，探索形成了自主出海、聯(lián)手出海、借船出海、NewCo等多樣化模式。本文對(duì)創(chuàng)新藥出海模式進(jìn)行對(duì)比分析，為企業(yè)選擇出海路徑提供參考和建議。
一、創(chuàng)新藥出海熱潮
與海外醫(yī)藥市場(chǎng)相比較，我國本土支付能力和定價(jià)空間有限，企業(yè)利潤(rùn)回報(bào)相對(duì)較少，倒逼企業(yè)尋求海外市場(chǎng)盈利空間。同時(shí)，我國創(chuàng)新藥企自主研發(fā)實(shí)力逐漸與國際領(lǐng)先水平接軌，截至目前，我國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)和上市數(shù)量穩(wěn)居全球第二，CAR-T、ADC、siRNA以及PD-1/PD-L1等尖端領(lǐng)域表現(xiàn)亮眼，超30款創(chuàng)新藥成功出海，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)格局從“輸入”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;輸出”。在這一過程中，本土藥企從戰(zhàn)略布局、資本實(shí)力及海外商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力等多方面綜合考慮，探索形成了自主出海、聯(lián)手出海、借船出海、NewCo等多樣化模式，全面走向全球市場(chǎng)。
表1 2024年超十億美元出海的國產(chǎn)創(chuàng)新藥榜單
表格信息來源：北國咨根據(jù)公開資料整理
二、創(chuàng)新藥出海模式
表2 出海模式比較
表格信息來源：根據(jù)公開信息整理，北國咨繪制
（一）自主出海
自主出海是指國內(nèi)藥企自主開拓國際市場(chǎng)，在海外開展臨床試驗(yàn)和提交新藥上市申請(qǐng)，自主搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)進(jìn)行海外銷售，適合資金實(shí)力雄厚、研發(fā)能力強(qiáng)且擁有豐富海外運(yùn)營(yíng)和風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)的大型藥企。2019年，百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼以“突破性療法”成功獲得FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)本土新藥自主出海“零的突破”。2023年澤布替尼全年收入首次突破10億美元大關(guān)，成為首款國產(chǎn)“重磅炸彈”藥物，為我國創(chuàng)新藥自主出海樹立標(biāo)桿。
優(yōu)勢(shì)：企業(yè)能夠獨(dú)立掌握海外研發(fā)進(jìn)度，獨(dú)享商業(yè)化運(yùn)營(yíng)收益，提高本土創(chuàng)新藥的國際話語權(quán)和自主權(quán)。隨著中國藥企研發(fā)創(chuàng)新能力提升以及對(duì)海外市場(chǎng)重視程度加強(qiáng)，自主國際臨床、自主商業(yè)化將逐漸成為更多藥企的首選。
劣勢(shì)：企業(yè)面臨資金回流長(zhǎng)周期、國際運(yùn)營(yíng)高難度、國際監(jiān)管法規(guī)不熟悉等沉沒成本和失敗風(fēng)險(xiǎn)。如信達(dá)生物信迪利單抗、萬春藥業(yè)普那布林、君實(shí)生物特瑞普利單抗由于缺少美國患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、不符合美國藥品監(jiān)管要求等導(dǎo)致出海失利。
（二）聯(lián)手出海
聯(lián)手出海是指本土藥企通過廣泛篩選海外企業(yè)，與海外藥企進(jìn)行藥物聯(lián)合開發(fā)或銷售渠道合作等，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)與利潤(rùn)共擔(dān)，是介于自主出海與借船出海之間的一種折中方式。2023年，君實(shí)生物特瑞普利單抗（用于鼻咽癌治療）在FDA批準(zhǔn)上市，為創(chuàng)新藥聯(lián)手出海提供新突破。2021年，君實(shí)生物與Coherus達(dá)成特瑞普利單抗在美國和加拿大的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化合作，Coherus負(fù)責(zé)美國和加拿大的所有商業(yè)活動(dòng)，君實(shí)生物將累計(jì)獲得超11億美元交易付款，共同加快創(chuàng)新藥物全球注冊(cè)上市。
優(yōu)勢(shì)：企業(yè)借助海外臨床經(jīng)驗(yàn)豐富、商業(yè)化能力強(qiáng)且自身發(fā)展穩(wěn)定的合作伙伴，可盡量避免被當(dāng)?shù)卣弑趬居绊懀档统龊ｏL(fēng)險(xiǎn)。
劣勢(shì)：企業(yè)缺少一定的話語權(quán)和自主權(quán)，難以直接掌控海外市場(chǎng)銷售策略與結(jié)果，且商業(yè)化收益受合作伙伴制約。
（三）借船出海
借船出海是本土藥企目前采用最多的出海方式，本土藥企自主進(jìn)行藥物早期研發(fā)，將臨床及商業(yè)化等權(quán)益授權(quán)海外企業(yè)，按里程碑模式獲得各階段臨床成果以及商業(yè)化銷售分成，適合實(shí)力相對(duì)有限且國際化經(jīng)驗(yàn)不足的企業(yè)。2023年11月，和黃醫(yī)藥呋喹替尼獲得FDA批準(zhǔn)上市，為創(chuàng)新藥借船出海提供新樣本。2023年，和黃醫(yī)藥與武田制藥達(dá)成呋喹替尼全球獨(dú)家許可協(xié)議，武田制藥獲得在中國大陸、香港和澳門以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利，和黃醫(yī)藥將累計(jì)獲得總額11.3億美元交易款。借助武田制藥全球銷售網(wǎng)絡(luò)和資源，呋喹替尼快速打入國際市場(chǎng)。
優(yōu)勢(shì)：此模式風(fēng)險(xiǎn)較小且相對(duì)靈活，本土企業(yè)獲得海外引進(jìn)方提供的市場(chǎng)資源、銷售渠道和經(jīng)驗(yàn)，并依靠首付款和里程碑費(fèi)用緩解資金壓力。
劣勢(shì)：本土藥企失去產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化運(yùn)營(yíng)自主權(quán)，面臨海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)質(zhì)疑、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏、雙方合作取消等諸多不可控風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致出海受阻，復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥、基石藥業(yè)、諾誠建華、加科思等在出海過程中均被退回。
（四）NewCo模式
NewCo為本土創(chuàng)新藥企提供新的國際化道路，本土藥企與海外基金共同成立新公司，將特定管線資產(chǎn)的海外權(quán)益授權(quán)給新公司，邀請(qǐng)多方資本參與提供資金支持，并為投資人提供退出機(jī)制。2024年，恒瑞醫(yī)藥轉(zhuǎn)變出海戰(zhàn)略，將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給海外新公司Hercules，率先解鎖NewCo新模式。Hercules是恒瑞醫(yī)藥與貝恩資本生命科學(xué)基金聯(lián)合Atas Ventures、RTW資本等共同設(shè)立。恒瑞醫(yī)藥將三款GLP-1產(chǎn)品管線的海外開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)力獨(dú)家授權(quán)給Hercules，獲得Hercules 19.9%的股權(quán)和累計(jì)高達(dá)57億美元的里程碑款，出海速度明顯加快。
優(yōu)勢(shì)：企業(yè)通過資本注入、海外授權(quán)和股權(quán)合作，獲得資金支持和海外市場(chǎng)權(quán)益，降低商業(yè)化運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。海外引進(jìn)方專注核心管線研發(fā)，可提高產(chǎn)品獲批上市的成功率。
劣勢(shì)：本土企業(yè)面臨著如何挑選合作伙伴、評(píng)估資產(chǎn)價(jià)值、融資并購與上市以及國際監(jiān)管等難題。
三、創(chuàng)新藥出海模式選擇相關(guān)建議
當(dāng)前，創(chuàng)新藥尋求海外市場(chǎng)趨勢(shì)顯著且出海路徑日益多元化，如何在出海浪潮下選擇合適的策略和把握恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新產(chǎn)品海外注冊(cè)上市成為本土藥企亟需解決的問題。
一是聚焦前沿靶點(diǎn)和技術(shù)開展研究，以創(chuàng)新療法、獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)或給藥方式獲得海外市場(chǎng)關(guān)注。注重提升創(chuàng)新產(chǎn)品質(zhì)量，積極參與國際多中心臨床試驗(yàn)，遵循國際藥品研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，確保數(shù)據(jù)質(zhì)量和可接受性，支撐產(chǎn)品獲批上市。
二是企業(yè)準(zhǔn)確判斷自身核心競(jìng)爭(zhēng)力、資本實(shí)力、海外市場(chǎng)商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力以及風(fēng)險(xiǎn)響應(yīng)能力，選擇合適的出海模式。授權(quán)方和引進(jìn)方應(yīng)把握自身中長(zhǎng)期發(fā)展戰(zhàn)略和市場(chǎng)發(fā)展前景，確保雙方開展長(zhǎng)期授權(quán)合作。
三是積極拓展國際市場(chǎng)，結(jié)合國家戰(zhàn)略，將目光轉(zhuǎn)向巴西、俄羅斯、印度、南非等金磚國家以及東南亞、北非、拉丁美洲等新興市場(chǎng)，篩選合作伙伴，攜手推進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)、注冊(cè)上市與商業(yè)化進(jìn)程。
參考文獻(xiàn)
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https://bydrug.pharmcube.com/report/detail/9b79ccb7e2894d28b5a1e04f69402fc7
[3]醫(yī)藥魔方：深度探討創(chuàng)新藥出海之路[EB/OL]
https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b9c2405990efb29277dda071406e769f
葉曉彤
咨詢師
長(zhǎng)期關(guān)注研究生物經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)規(guī)劃、產(chǎn)業(yè)政策和項(xiàng)目咨詢
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編輯：張 華
審核：孫 磊
