卷首語： 醫藥健康是全球新一輪科技產業變革中最為密集、投資最為活躍的領域，具備“高風險、高投入、高回報、長周期”的典型特征，10年研發周期、10億美元投入、低于10%的成功率成為原創重磅級產品創新的行業共識。 21世紀之前，中國以化學藥為主的醫藥制造業基礎薄弱，基本依靠仿制藥發展，90年代數家國內藥企依托首仿藥成長成為本土龍頭企業。2000年以來，在國家戰略布局、重大新藥創制專項等促進下，在政策、資本、人才等多因素共同驅動下，我國生物醫藥自主創新進程加快，創新層次從派生藥（Me-too）、改進藥（Me-better）向原研首創藥（Me-first）攀升，尤其是近年來，審評審批改革、上市許可持有人制度（MAH）等拉動創新型藥品醫療器械臨床和上市提速，仿制藥一致性評價和醫保改革倒逼加大創新投入，CXO賦能進一步加速創新研發進程，醫藥領域創新不斷蓄力、加快轉化為發展新動能。 本研究通過對國內外典型藥企創新產品研發模式進行案例分析，歸納梳理了“以仿養創”的轉型升級之路、巨頭企業的融合發展之路、從Biotech到Biopharma的自我成長之路、License in/out的借力起飛之路共四類模式（分四期連載），以期在全球醫藥健康科技和產業激烈的競爭浪潮中，為尋找中國創新藥企業加速騰飛的錨點提供參考借鑒。本期請關注：“以仿養創”的轉型升級之路。 第一期 “以仿養創”的轉型升級之路 “以仿養創”是指仿制藥企業通過仿制藥打開市場，依托仿制藥端持續、穩定的現金流，為高投入、長周期的創新藥研發不斷造血，經歷了仿制藥研發、仿創結合、自主創新的發展路徑，最終實現創新藥成功上市，幫助企業完成轉型。卷首語： 一、恒瑞醫藥 （一）基本信息 恒瑞醫藥成立于1970年，是當前中國醫藥行業最具有綜合實力的龍頭企業，其通過“以仿養創”模式，已成為國產創新藥Big Pharma，國際影響力突出。在PharmExec（美國制藥經理人雜志）公布的2022年全球制藥企業TOP50榜單中，恒瑞位居第32名，是中國唯一進入前35名的企業。現市值達3000億元，穩坐A股上市藥企第一寶座。恒瑞產品聚焦于三個主營板塊（抗腫瘤藥物，麻醉鎮痛和造影劑），在國內業務市場均占有領先位置。根據PDB數據庫，抗腫瘤藥物方面，2021年恒瑞在國內醫院的市占率達到5.72%，位列第二，第一為羅氏（10.74%）。 作為“以仿養創”的國內典型企業，恒瑞在1990s布局首仿藥，率先仿制國外專利藥。如恒瑞是國內第一家仿制多西他賽（賽諾菲-安萬特）的企業，并于2002年9月30日獲得上市批文。此后十年磨一劍，于2011年上市了其第一款創新藥艾瑞昔布，打破了鎮痛領域長期被國際醫藥巨頭壟斷的尷尬現實。 近年來，恒瑞的創新藥進入收獲期。截至2023年7月，恒瑞醫藥共上市13款創新藥，其中11款近五年獲批。且創新藥業務占比逐年上升，2022年創新藥貢獻了恒瑞營收的38.15%，恒瑞距離完成從仿制藥企業向創新藥企業（創新藥收入占比超過50%）的蛻變指日可待。 （二）發展歷程 （三）特點總結 意識先行，先行業而動。恒瑞1990年從基礎原料藥向仿制藥轉型，之后開始布局創新藥，從“仿制藥生產”到“仿創結合”，再到現在的“創新驅動”，恒瑞每一次改革都趕在行業變遷的前面，牢牢把握住醫藥行業的發展規律。 一以貫之，重視創新研發。恒瑞在2022年業績下滑，但其研發強度依舊提升至29.83%，已反超全球研發投入最多的10大藥企（平均研發強度19%），并遠高于我國A股生物醫藥公司（平均研發強度4.6%）。高強度的研發投入也讓恒瑞以13款創新藥位列國內藥企第一。 “大國”視野，推進國際化進程。恒瑞積極拓展海外市場，早在2009年，恒瑞的磷酸瑞格列汀臨床研究就進行了中美雙報，并獲得了批準。近些年，恒瑞陸續將卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、SHR-1701等授權出讓給國際知名藥企，推動恒瑞醫藥走向國際。去年5月，恒瑞醫藥成立了全資子公司Luzsana Biotechnology，負責恒瑞醫藥管線產品的國際化。 行而不輟，靜待花開。創新藥的研發投入高、周期長、風險高，巨大的研發成本使得許多藥企望而卻步，但是恒瑞沒有放棄，在經歷許多研發失敗的情況下，亦堅持不懈，耐得住寂寞，直到研發創新藥成功為止。目前恒瑞有240多項臨床試驗在國內外開展，建立了梯隊化的產品管線，積累了豐富的創新藥研發儲備。 二、武田制藥 （一）基本信息 武田制藥于1781年（相當于乾隆后期）在日本素有“醫藥城”之稱的大阪府成立，是當前亞洲最大的制藥企業，位居全球藥企前10強。近年來，武田制藥在其五個主要業務領域：腫瘤、罕見病、神經科學、消化和血液制品等各領域都研制出引人矚目的高效藥物。其消化領域的明星產品Entyvio（維得利珠單抗）是目前炎癥性腸病（IBD）領域唯一的腸道選擇性生物制劑，具有市場獨占權。腫瘤領域的莫博賽替尼（mobocertinib）是全球首款也是目前唯一獲批的治療EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌的口服靶向藥物，疾病控制率（DCR）高達78%。 作為“以仿養創”的國際化典范，武田制藥的發展歷程經歷了“普藥→仿制藥→仿創藥→創新藥”四個階段。其最開始只進行普藥銷售，在日本對藥物化合物進行專利保護，且嚴格區分新藥和仿制藥的價格差距后，武田加大對Me-too類和Me-better類藥物的自主開發和合作研發。1980-2000年，其研發上市了仿創藥四大重磅產品（亮丙瑞林微球、蘭索拉唑、坎地沙坦、吡格列酮），為其創收了大量的原始資本。之后，武田重磅藥物專利到期，First-in-class（首創藥物）研發又收效甚微。因此，武田選擇通過外延式并購創新藥企業，獲得產品專利，進行創新轉型。 2019年，武田以620億美金的價格收購了市值為自己兩倍的英國罕見病制藥巨頭Shire，一舉成為了世界上最大的專注罕見病研發的制藥公司，隨即躋身全球十大生物制藥公司。 （二）發展歷程
（三）特點總結 緊跟政策，循序漸進過渡轉型。1976年日本對藥物化合物實行專利保護，武田采用Me-too和Me-better策略，對國外仿制藥進行改良優化。1988年日本“集采”落地，迫使武田出海。新世紀美國縮緊Me-too類藥品審批，武田轉變策略，加大了對原研藥的投入。 借船出海，與跨國藥企合作。1977年，武田與雅培以1:1的合資方式在美國本土成立公司TAP，推出四大重磅產品。在獲得巨額利潤的同時，也夯實了自己的研發基礎，全面搭建起研、產、銷一體化的世界格局，實現了很好的循序漸進式的國際化進程。 專利懸崖，強強聯合謀出路。武田制藥的四大重磅產品專利過期后，其自研產品或競爭力不足，或還處于臨床階段，海外市場增長乏力。武田開始選擇外延并購，陸續收購了Syrrx、Millennium等制藥企業，獲得Velcade多個產品專利，幫助公司平穩度過專利懸崖。 三、建議發展
通過對恒瑞和武田發展歷程的分析，可以看出傳統的仿制藥企業想要實現向自主創新的發展模式轉型，并非短時間內可以一蹴而就的，而是需要資本、技術甚至市場穩定的積累。總體來說，“以仿養創”的轉型升級之路要注意三個關鍵策略： 第一，構建穩健的盈利能力。轉型初期嚴守傳統業務，做好做大市場份額大、競爭優勢明顯的仿制藥產品，只有實現可觀的利潤積累，才能支持大量且持續的研發費用支出。 第二，保持持續的創新能力。一方面，堅持長期主義，持續聚焦創新，建立豐富的研發管線，才可為創新藥物持續上市提供儲備。另一方面，通過技術引進和企業并購等方式，提升研發效率，保持研發能力的領先地位。 第三，向外開拓國際化市場。單一本土市場已無法完全滿足我國創新藥企的發展需求。在國內仿制藥銷售渠道和銷售團隊的基礎上，需要積極拓展海外市場、參與全球競爭，借力與合作中加快全球化步伐，獲取更多資源和資金。 作者： 趙瑞鑫、鄧潔、蘭國威
